Informace o projektu
SUMO a stability genomu
- Kód projektu
- GA13-26629S
- Období řešení
- 2/2013 - 12/2017
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- doc. Mgr. Lumír Krejčí, Ph.D.
- Mgr. Veronika Altmannová, Ph.D.
- Mgr. Peter Kolesár, Ph.D.
- Dr. Emil Damyanov Parvanov
- Mgr. Marek Šebesta, Ph.D.
Integrita genomu je neustále narušována poškozením DNA. Dvouřetězcové zlomy v DNA (DSB) představují jeden z nejtoxictějších typů poškození DNA, které, pokud zůstanou neopraveny, mohou vést k aneuploidii, genetickým aberacím nebo
buněčné smrti. Existují dva hlavní DSB opravné mechanismy, zahrnující homologní rekombinaci (HR) a nehomologní spojování
konců (NHEJ). Cílem tohoto projektu je identifikace sumoylovaných proteinů podílejících se na HR, charakterizovat vliv
sumoylace na jejich funkci se zaměřením na SSA dráhu HR. S použitím hmotnostní spektrometrie identifikujeme SUMO
konjugační místa, což nám umožní vytvořit sumo-deficietní mutanty a testovat jejich vliv in vivo. Široká škála biochemických
metod dostupných v naší laboratoři nám umožní určit vliv sumoylace na protein-proteinové interakce a biochemické vlastností
proteinů podléhajících sumoylaci. Pochopení úlohy sumoylace v jenotlivých krocích opravy DSB a jejich molekulárních
mechanizmů může představovat nový nástroj k potenciálnímu terapeutickému využití.
Publikace
Počet publikací: 38
2017
-
Unloading of homologous recombination factors is required for restoring double-stranded DNA at damage repair loci
EMBO Journal, rok: 2017, ročník: 36, vydání: 2, DOI
2016
-
A Polar and Nucleotide-Dependent Mechanism of Action for RAD51 Paralogs in RAD51 Filament Remodeling
Molecular Cell, rok: 2016, ročník: 64, vydání: 5, DOI
-
Cancer TARGETases: DSB Repair as a Pharmacological Target
Pharmacology & Therapeutics, rok: 2016, ročník: 161, vydání: "May", DOI
-
DNA, the central molecule of aging
Mutation Research / Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, rok: 2016, ročník: 786, vydání: "April", DOI
-
Mitochondrial dysfunction in DDR-related cancer predisposition syndromes
Biochimica et Biophysica Acta - Reviews on Cancer, rok: 2016, ročník: 1865, vydání: 2, DOI
-
Mte1 interacts with Mph1 and promotes crossover recombination and telomere maintenance
Genes & Development, rok: 2016, ročník: 30, vydání: 6, DOI
-
Pro-recombination Role of Srs2 Protein Requires SUMO (Small ubiquitin-like Modifier) but Is Independent of PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) Interaction
Journal of Biological Chemistry, rok: 2016, ročník: 291, vydání: 14, DOI
-
Reprint of "DNA, the central molecule of aging"
Mutation Research / Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, rok: 2016, ročník: 788, vydání: June, DOI
-
SUMOylation of Rad52-Rad59 synergistically change the outcome of mitotic recombination
DNA Repair, rok: 2016, ročník: 42, vydání: "neuvedeno", DOI
-
The PCNA-associated protein PARI negatively regulates homologous recombination via the inhibition of DNA repair synthesis
Nucleic Acids Research, rok: 2016, ročník: 44, vydání: 7, DOI