Informace o projektu
Funkční analýza rizikového haplotypu RAGE genu a jeho role v patogenezi hyperglykemií indukovaných změn
- Kód projektu
- KJB501620601
- Období řešení
- 2/2006 - 12/2008
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Akademie věd ČR
- Juniorské badatelské grantové projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Klíčová slova
- RAGE, haplotyp, promotor, diabetes, komplikace, nefropatie, predispozice
Pokročilé produkty neenzymatické glykace (angl. zkratka AGEs) a následná aktivatce Receptoru pro AGEs (RAGE) představují jeden z hlavních patogenních mechanizmů buněčného poškození při hyperglykemii. AGE interagující s RAGE aktivují intracelulární signální dráhy, které vedou prostřednictvím aktivace NFkB ke zvýšené expresi genů zodpovědných za změnu buněčného fenotypu při diabetu. V minulosti jsme prokázali, že konbkrétní haplotyp RAGE genu zvyšuje náchylnost k rozvoji a rychlejšímu nástupu diabetické nefropatie. Na základě těchto nálezů formulujeme hypotézu, že genetická variabilita v RAGE je jedním z faktorů ovlivňujících interindividuální variabilitu v rozsahu poškození u dlouhotrvajícího diabetu pozorovanou u diabetiků. Cílem navrhovaného projektu je objasnit funkční efekt "rizikového" haplotypu RAGE na (i)transkripční aktivitu genu, (ii) cirkulující hladiny C-terminálně zkrácené formy RAGE a (iii) příslušný intermediární fenotop.
Publikace
Počet publikací: 15
2007
-
Nutrient-gene interactions in diabetes - advanced glycation end products (AGEs)
Rok: 2007, druh: Konferenční abstrakty
-
SNPs in adipokines - adiponectin and leptin - as risk factors for diabetic complications: evidence for a "double-hit" mechanism?
Rok: 2007, druh: Konferenční abstrakty
2006
-
Haplotype analysis of the region of 6p chromosome spanning the AGER – TNFA – LTA – NFKBIL1 – BAT1 loci: Preliminary results of association study with diabetic nephropathy and retinopathy
Rok: 2006, druh: Konferenční abstrakty
-
Increased plasma levels of sRAGE in patients with diabetic nephropathy
Rok: 2006, druh: Konferenční abstrakty
-
Relationship between circulating levels of soluble RAGE (sRAGE) and genetic variability in the AGER gene in subjects with diabetic nephropathy
Rok: 2006, druh: Konferenční abstrakty