Nádorový supresor p53 je transkripční faktor, který zprostředkovává reakci buňky na nejrůznější druhy stresu a podílí se na řízení mnoha buněčných funkcí. Tyto aktivity jsou většinoz zprostředkovány přímou vazbou tetrameru p53 na specifické responzivní elementy v promotorech cílových genů. Gen p53 je často mutován u sporadických nádorů, vrozené mutace p53 způsobují Li-Fraumeniho syndrom. V genu p53 bylo nalezeno mnoho rozlišných mutací, které mají různý dopad na funkci výsledného proteinu. My jsme vytvořili jedinečný soubor 23 různých teplotně závislých (td) mutantů p53. V předloženém projektu navrhujeme jeho podrobnou analýzu v lidských buňkách. Navrhujeme: (1) porovnat chování těchto mutantů v kvasinkové a lidské buňce; (2) porovnat jednotlivé td mutanty mezi sebou, především z hlediska míry jejich transakčních vlastností a jejich teplotní závislosti; (3) dát do souvislosti rozsah a povahu diskriminativního charakteru jednotlivých mutantů (tj. míru transaktivačních schopností vzhledem ke konrétním cílovým genům) a jejich dopad na konkrétní beněčné funkce; (4) určit míru schopnosti reaktivace p53 amifostinem.

Publications