Podstatou projektu je výzkumný pobyt zahraničního vědce v Laboratoři nádorové biologie a genetiky Ústavu experimentální biologie PřF MU. Vědeckým tématem tohoto výzkumného pobytu je in vitro studie mechanismů kombinovaného působení vybraných látek s antineoplastickým účinkem (ATRA, LOX/COX inhibitory, dihydroxyvitamin D3) na sarkomových buněčných liniích. Uvedené sloučeniny jsou klinicky využívány v dětské onkologii mj. i v rámci léčebného protokolu COMBAT (combined oral maintenance biodifferentiating and antiangiogenic therapy) pro pacienty se solidními nádory, u nichž došlo k relapsu onemocnění. Následná in vitro studie na buněčných liniích neurogenních nádorů prokázala synergický efekt kombinované aplikace ATRA a LOX/COX inhibitorů. Předkládaný projekt je pokračováním tohoto výzkumu na dalším typu solidních nádorů vysokého rizika – sarkomech. Studie bude prováděna na buněčných liniích derivovaných ze sarkomů kostí (osteosarkom) i měkkých tkání (rhabdomyosarkom). Efekt kombinované aplikace ATRA a LOX/COX inhibitorů, resp. dihydroxyvitaminu D3 bude sledován jednak na buněčné úrovni (změny proliferace, migrace a buněčného cyklu, indukce apoptózy), jednak na úrovni molekulární (změny genové exprese). Pozornost bude rovněž věnována intracelulárnímu metabolismu ATRA, jehož změny budou hodnoceny prostřednictvím detekce proteinů CRABP.

Publications