Informace o projektu
Funkce HDAC1 v T-buněčných lymfomech
- Kód projektu
- GF19-29701L
- Období řešení
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- LA granty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Medizinische Universitaet Wien
- Odpovědná osoba Assoc. Prof. Gerda Egger
U rakovinných onemocnění často dochází ke změnám ve stavu chromatinu v důsledku deacetylace histonových i nehistonových proteinů. Pro léčbu rakoviny včetně T-buněčných lymfomů se aplikují inhibitory histondeacetyláz (HDACi). Enzym HDAC1, člen HDAC třídy I, je esenciální pro raný vývoj u myší a jeho genově podmíněná delece v různých tkáních narušuje buněčnou homeostázu a proliferaci. Nedávné studie ukázaly, že snížené hladiny HDAC1 a HDAC2 v thymocytech myší mohou být překvapivě predispozicí pro vývoj lymfomu.
Na základě našich předešlých výsledků předkládáme hypotézu, že HDAC1 má v raném vývoji T-buněk roli onkosupresoru, zatímco u nádorových buněk ošetřených HDACi dochází k diferenciaci a apoptóze.
Partneři projektu využijí svoji odbornost a metodiku zahrnující sekvencování nové generace a proteomické analýzy pro objasnění molekulárních mechanizmů vyvolaných ztrátou aktivity HDAC, která předurčuje T-buňky k progresi ALK-pozitivních lymfomů.
Publikace
Počet publikací: 6
2023
-
Irradiation potentiates p53 phosphorylation and p53 binding to the promoter and coding region of the TP53 gene
Biochimie, rok: 2023, ročník: 204, vydání: January, DOI
2022
-
Histone Variant macroH2A1.1 Enhances Nonhomologous End Joining-dependent DNA Double-strand-break Repair and Reprogramming Efficiency of Human iPSCs
Stem Cells, rok: 2022, ročník: 40, vydání: 1, DOI
-
Quantitative Acetylomics Uncover Acetylation-Mediated Pathway Changes Following Histone Deacetylase Inhibition in Anaplastic Large Cell Lymphoma
CELLS, rok: 2022, ročník: 11, vydání: 15, DOI
2021
-
Enhanced DNA damage response through RAD50 in triple negative breast cancer resistant and cancer stem-like cells contributes to chemoresistance
FEBS Journal, rok: 2021, ročník: 288, vydání: 7, DOI
-
Phosphorylation within Intrinsic Disordered Region Discriminates Histone Variant macroH2A1 Splicing Isoforms-macroH2A1.1 and macroH2A1.2
Biology, rok: 2021, ročník: 10, vydání: 7, DOI
-
Trimethylacetic Anhydride-Based Derivatization Facilitates Quantification of Histone Marks at the MS1 Level
Molecular and Cellurar Proteomic, rok: 2021, ročník: 20, vydání: JAN 01, DOI