Informace o projektu
Regulace dráhy nádorového supresoru p53 novými vazebnými partnery onkogenů Mdm2 a Mdm4
- Kód projektu
- GA14-12166S
- Období řešení
- 1/2014 - 1/2018
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
Nadměrná exprese onkogenů Mdm2 a MdmX je spojována se ztrátou aktivity nádorového supresoru v různých typech nádorů. Zjistili jsme, že proteáza specifická pro ubikvitin USP48 je novým vazebným partnerem Mdm2, a že její přítomnost dokáže výrazně zvýšit hladinu Mdm2 v buňce. Na rozdíl od jiných deubikvitinačních enzymů, které se podílí na regulaci Mdm2, není stabilizace Mdm2 zprostředkovaná USP48 spojena se změnou úrovně ubikvitinace, což naznačuje, že probíhá nekanonickým mechanismem nezávislým na deubikvitinaci. V jiných, podobných experimentech jsme zjistili, že některé proteiny z rodiny MAGE (z angl. Melanoma-associated antigens) dokáží ovlivnit hladinu onkogenu MdmX v buňce. Vysoká exprese proteinů obou rodin, USP i MAGE, se může podílíet na kancerogenezi a navrhovaný projekt by měl přispět k porozumění mechanismům, které se podílí na zvýšení hladiny Mdm2 a MdmX působením proteinů USP48 a MAGE a určit jejich úlohu v inhibici aktivity p53 v nádorových buňkách.
Publikace
Počet publikací: 6
2020
-
CDK9 activity is critical for maintaining MDM4 overexpression in tumor cells
CELL DEATH & DISEASE, rok: 2020, ročník: 11, vydání: 9, DOI
2019
-
A Single Conserved Amino Acid Residue as a Critical Context-Specific Determinant of the Differential Ability of Mdm2 and MdmX RING Domains to Dimerize
Frontiers in Physiology, rok: 2019, ročník: 10, vydání: APR 9 2019, DOI
2018
-
Metabolic stress regulates ERK activity by controlling KSR-RAF heterodimerization
EMBO reports, rok: 2018, ročník: 19, vydání: 2, DOI
2017
-
A small molecule drug promoting miRNA processing induces alternative splicing of MdmX transcript and rescues p53 activity in human cancer cells overexpressing MdmX protein
Plos one, rok: 2017, ročník: 12, vydání: 10, DOI
-
Ubiquitin-specific peptidase 48 regulates Mdm2 protein levels independent of its deubiquitinase activity
Scientific Reports, rok: 2017, ročník: 7, vydání: FEB 24 2017, DOI
2015
-
The melanoma-associated antigen 1 (MAGEA1) protein stimulates the E3 ubiquitin-ligase activity of TRIM31 within a TRIM31-MAGEA1-NSE4 complex
Cell Cycle, rok: 2015, ročník: 14, vydání: 6, DOI