Loss of the p53 tumor suppressor activity is associated with negative prognosis of mantle cell lymphoma
| Název česky | Ztráta p53 antionkogenní aktivity je u lymfomů plášťové zóny asociována s negativní prognózou. |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2010 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | International Journal of Oncology |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Doi | http://dx.doi.org/10.3892/ijo_00000545 |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | mantle cell lymphoma; MCL pathogenesis |
| Popis | U lymfomu plášťové zóny (MCL) je typickou translokací t(11;14)(q13;q23), která vede upregulaci cyklinu D1 a deregulaci buněčného cyklu. Aktivace cyklinu D1 hraje v patogenezi MCL zásadní roli, ale pro progresi choroby jsou významné další onkogenní změny jako například poškození dráhy ARF/MDM/p53. U 33 MCL pacientů jsme analyzovali nádorový supresor p53. TP53 mutační status byl vyšetřován pomocí funkční kvasinkové analýzy (FASAY) a cDNA sekvenace. Hladina proteinu p53 byla stanovována pomocí imunohistochemie a imunoblotu. Ztráta TP53 lokusu 17p13.3 byla detekována pomocí FISH. Mutace byly nalezeny u devíti vzorků a zahrnovaly osm missense mutací a jednu krátkou deleci vedoucí k vzniku předčasného stop kodonu v pozici 169. Tato mutace způsobuje odbourávání mRNA a byla odhalena přímým sekvenováním gDNA. Všech osm missense mutací vedlo k akumulaci p53 proteinu v jádře nádorových buněk a tři z nich byly doprovázeny ztrátou p53-specifického lokusu 17p13.3. Prokázali jsme, že p53 mutace jsou u MCL negativním prognostickým markerem. |
| Související projekty: |