Vliv metanandamidu na aktivitu jaterních izoenzymů CYP1A2 a 2C6 v preklinickém experimentu
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2008 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Psychiatrie |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
| Klíčová slova | cytochrome P450; methanandamide; isolated perfused rat liver |
| Popis | Studium účinků látek z konopí indického vedlo k objevu endokanabinoidního regulačního systému. V současnosti je známa řada látek schopných vázat se na kanabiodní receptory a působit zde antagonisticky či agonisticky. Přirozeným endogenním agonistou CB1 i CB2 receptorů je anandamid. Metabolicky stabilnějším a selektivnějším ligandem pro CB1 receptory je jeho syntetický analog metanandamid. Kromě vlivu endogenních i synetických ligandů CB receptorů na kanabinoidní systém je potřeba stanovit i jejich účinky, které nemusí přímo souviset s jejich receptorovou aktivitou. Vzhledem k možnému klinickému využití těchto látek je potřebné stanovit i jejich interakční potenciál způsobený modulací aktivity jaterního cytochromu P450 (CYP450), který se podílí na metabolizaci mnoha léčiv. Cílem naší práce bylo stanovit vliv metanadamidu na aktivitu jaterních izoenzymů CYP2C6 a 1A2 na modelu izolovaných perfundovaných jater potkana kmene Wistar. Zvířata byla premedikována metanadamidem v dávce 1 mg/kg/den po dobu 7 dní. Pro stanovení metabolické aktivity CYP450 jsme použili selektivní reakce: pro izoformu 2C6 metabolizaci tolbutamidu (TOL) na hydroxytolbutamid a pro izoformu 1A2 metabolizaci fenacetinu (FEN) na paracetamol (PAR). Perfuzát jsme odebírali v 30. 60. a 120. minutě od bolusového podání TOL a FEN do perfuzního média. Koncentrace metabolitů a markerů byly po extrakci stanoveny metodou HPLC. Prokázali jsme indukční efekt metanandamidu na metabolickou aktivitu CYP2C6 u potkana. Na aktivitu CYP1A2 neměl metanandamid prakticky žádný vliv. |
| Související projekty: |