VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).

Varování

Publikace nespadá pod Fakultu sportovních studií, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.
Autoři

SVOBODA Marek FABIAN Pavel VÁŠOVÁ Ingrid RADOVÁ Lenka BERKOVCOVÁ Jitka KLABUSAY Martin JAROŠOVÁ Marie SLABÝ Ondřej NENUTIL Rudolf REJTHAR Aleš

Rok publikování 2007
Druh Článek ve sborníku
Konference XXI. Olomoucké hematologické dny - Sborník abstrakt
Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

Citace
Obor Onkologie a hematologie
Klíčová slova lymphoma; Akt kinase; survivin; PKC-delta; Beta1 integrin; prediction; prognosis
Popis Úvod: Apoptóza hraje důležitou úlohu v průběhu normální i maligní lymfopoézy. Signální dráhy regulující tento proces jsou proto podrobovány intenzivnímu výzkumu s cílem identifikovat klíčové molekuly vhodné pro vývoj a aplikaci moderních protinádorových léčiv se specifickým účinkem. Vybrali jsme 9 molekul hrajících tuto roli, abychom validovali jejich význam pro predikci vývoje DLBCL. Materiál a metody: Analyzovali jsme soubor 46 pacientů (pac.) s primárním DLBCL s následující charakteristikou: medián věku 59 let; pokročilé stádium choroby (III/IV): 24 pac. (52%); stratifikace rizika na základě IPI indexu: nízké:20 pac. (44%), nízké/intermediární:12 pac. (26%), vysoké/intermediární:9 pac. (19%), vysoké:5 pac. (11%). Úvodní léčba byla u 98% pac. zahájena režimem CHOP a medián počtu aplikovaných sérií byl 6. Po ukončení léčby dosáhlo 31 pacientů (67%) kompletní remise (CR) choroby. Na konci období sledování byla CR u 25 pac. (54%; medián OS - celkového přežití - 4,3 roku) a v důsledku progrese DLBCL zemřelo 21 pac. (46%; medián OS 9 měsíců). Z tkání fixovaných formalínem byly zhotoveny "tissue arrays" a na nich provedena imunohistochemická vyšetření proteinů: Akt-1, Akt-2, fosfo-Akt-Ser-473, fosfo-Akt-Thr-307, Bcl-2, integrinu-betaI, survivinu a izoforem proteinkinázy-C (PKC):-betaI,-betaII,-gama,-delta. K identifikaci a kvantifikaci izoforem PKC jsme využili i RT-PCR a Real-Time-PCR. Realizovali jsme FISH vyšetření t(14;18). Výsledky: Pacienti s pozitivní expresí fosfo-Akt-2-Ser-473 měli medián OS a času do progrese (PFS) kratší ve srovnání s těmi, kteří tuto expresi nevykazovali (OS:45vs11 měsíců (m),p<0,008; PFS:37vs10m,p<0,004). Podobné výsledky byly u survivinu (OS:40vs29m,p=0,1; PFS:40vs15m,p<0,035); Bcl-2 (OS:45vs12m,p<0,015; PFS:30vs6m,p<0,02) a integrinu-betaI (OS:45vs20m,p<0,04; PFS:40vs10m,p<0,025). V případě PKC-delta vyšší koncentrace mRNA korelovala s nepříznivým vývojem DLBCL (OS:45vs10m,p<0,015; PFS:35vs9m,p<0,075). Ostatní výsledky nebyly signifikantní. Závěr: Pozitivní exprese aktivované Akt-2 kinázy, Bcl-2, integrinu-beaI a survivinu byla negativním prediktorem u pacientů s DLBCL. Tyto molekuly mohou být potenciálním cílem nových specifických protinádorových léčiv.

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.

Další info