| Popis |
Úvod: Apoptóza hraje důležitou úlohu v průběhu normální i maligní lymfopoézy. Signální dráhy regulující tento proces jsou proto podrobovány intenzivnímu výzkumu s cílem identifikovat klíčové molekuly vhodné pro vývoj a aplikaci moderních protinádorových léčiv se specifickým účinkem. Vybrali jsme 9 molekul hrajících tuto roli, abychom validovali jejich význam pro predikci vývoje DLBCL. Materiál a metody: Analyzovali jsme soubor 46 pacientů (pac.) s primárním DLBCL s následující charakteristikou: medián věku 59 let; pokročilé stádium choroby (III/IV): 24 pac. (52%); stratifikace rizika na základě IPI indexu: nízké:20 pac. (44%), nízké/intermediární:12 pac. (26%), vysoké/intermediární:9 pac. (19%), vysoké:5 pac. (11%). Úvodní léčba byla u 98% pac. zahájena režimem CHOP a medián počtu aplikovaných sérií byl 6. Po ukončení léčby dosáhlo 31 pacientů (67%) kompletní remise (CR) choroby. Na konci období sledování byla CR u 25 pac. (54%; medián OS - celkového přežití - 4,3 roku) a v důsledku progrese DLBCL zemřelo 21 pac. (46%; medián OS 9 měsíců). Z tkání fixovaných formalínem byly zhotoveny "tissue arrays" a na nich provedena imunohistochemická vyšetření proteinů: Akt-1, Akt-2, fosfo-Akt-Ser-473, fosfo-Akt-Thr-307, Bcl-2, integrinu-betaI, survivinu a izoforem proteinkinázy-C (PKC):-betaI,-betaII,-gama,-delta. K identifikaci a kvantifikaci izoforem PKC jsme využili i RT-PCR a Real-Time-PCR. Realizovali jsme FISH vyšetření t(14;18). Výsledky: Pacienti s pozitivní expresí fosfo-Akt-2-Ser-473 měli medián OS a času do progrese (PFS) kratší ve srovnání s těmi, kteří tuto expresi nevykazovali (OS:45vs11 měsíců (m),p<0,008; PFS:37vs10m,p<0,004). Podobné výsledky byly u survivinu (OS:40vs29m,p=0,1; PFS:40vs15m,p<0,035); Bcl-2 (OS:45vs12m,p<0,015; PFS:30vs6m,p<0,02) a integrinu-betaI (OS:45vs20m,p<0,04; PFS:40vs10m,p<0,025). V případě PKC-delta vyšší koncentrace mRNA korelovala s nepříznivým vývojem DLBCL (OS:45vs10m,p<0,015; PFS:35vs9m,p<0,075). Ostatní výsledky nebyly signifikantní. Závěr: Pozitivní exprese aktivované Akt-2 kinázy, Bcl-2, integrinu-beaI a survivinu byla negativním prediktorem u pacientů s DLBCL. Tyto molekuly mohou být potenciálním cílem nových specifických protinádorových léčiv.
|