SALBUTAMOL TLUMÍ ARYTMOGENNÍ ÚČINEK AMINOFYLINU V KARDIÁLNÍM MODELU Z INDUKOVANÝCH PLURIPOTENTNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2024 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Úvod: Kombinace aminofylinu a salbutamolu se v klinické praxi často používá při léčbě obstrukčních plicních onemocnění. Zatímco nežádoucí účinky (včetně arytmií) jednotlivých bronchodilatačních léků byly popsány již dříve, vedlejší účinky kombinované léčby jsou téměř neznámé. Studovali jsme arytmogenní potenciál kombinované léčby aminofylinem a salbutamolem in vitro. Pro tento účel jsme použili zavedený model srdečních organoidů diferencovaných z lidských pluripotentních kmenových buněk (hPSC-CMs) měřených mikroskopií atomárních sil (AFM). Testovány byly chronotropní, inotropní a arytmogenní účinky samotného salbutamolu a jeho kombinace s aminofylinem. K detekci arytmických příhod v záznamech AFM jsme použili metodu založenou na analýze variability srdečního tepu/tepové frekvence (HRV/BRV). Výsledky: Salbutamol a aminofylin měly synergický chronotropní a inotropní účinek v porovnání s aplikací jednotlivých látek samostatně. Naším hlavním zjištěním bylo, že salbutamol významně snižuje arytmogenní účinek aminofylinu, který je s největší pravděpodobností zprostředkován endoteliální NO syntázou (eNOS) aktivovanou přes beta-2 adrenergní receptory. Tato zjištění byla replikována a potvrzena pomocí hPSC-CM diferencovaných ze dvou buněčných linií (CCTL14 a CCTL12). Závěr: Salbutamol jako přídatná léčba může nejen zajistit bronchodilatační účinek, ale také zvýšit kardiovaskulární bezpečnost aminofylinu, protože salbutamol snižuje jeho arytmogenní potenciál. PODPOŘENO CarDia (EXCELES, No. LX22NPO5104) EU Next Generation a EC Horizon Europe MUQUABIS GA no. 101070546. a MUNI/A/1624/2023 MEYS CR |
| Související projekty: |