Determination of Unbound Fraction of Selected Antiepileptic Drug Using Ultrafiltration and LC-MS method
| Název česky | Stanovení volné frakce vybraného antiepileptika pomocí ultrafiltrace a LC-MS metody |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2024 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Pro běžné terapeutické sledování léčby slouží hodnota celkové koncentrace léčiva,v tomto případě antiepileptika, v plazmě. Na druhé straně léčebný účinek léčiva, ale i jeho vedlejší účinky závisí na volné, tedy nevázané, frakci léčiva v krvi. Stanovení volné (nevázané) koncentrace léčiva ultrafiltrací by tak mělo odrážet účinnou koncetraci léčiva. Sliny jsou považovány za ultrafiltrát plazmy a tak by tedy měla mít koncentrace léčiva ve slinách vztah k volné koncentraci léčiva. Z toho pak plyne cíl této studie, vývoj metody pro stanovení celkové a nevázané konecentrace antiepileptika v plazmě a korelace s koncentrací tohoto léčiva ve slinách. Jako modelové léčivo byl zvolen lamotrigin (LTG), jedno z nejčatěji užívaných antiepileptik, které se poloviční měrou váže na albumin (~55% ). Vzorky slin a plasmy byly záskány od pacientů léčených na Neurologické klinice v Nemocnici U Sv. Anny (Brno) po podpisu informovaného souhlasu. Studie byla schválena Etickou komisí nemocnie U Sv. Anny (Brno, dokument č. 3V/2023). Vzorky plasmy pro stanovení volné koncentrace LTG byly zpracovány ultrafiltrací a extrakcí kapalina-kapalina pomocí ethylacetátu. Stejný extrakční krok byl proveden také se vzorky slin a plasmy. Účinnost extrakce pro LTG a jeho interní standard (LTG-13C15N4) byla 90 % ze všech matric. Všechny koncentrace LTg v plasmě (celkové) spadaly do doporučeného terapeutického rozmezí (3-15 ug/l). Prvotní data ukazují, že koncentrace LTG v ultrafiltrátu plasmy a slinách byly velmi podobné, i prestože celková koncentrace v plasmě byla vyšší než ve zmíněných matricích a významně se lišila meui jednotlivými vzorky. Je však potřeba získat větší soubor vzorků, aby bylo možné provést korelaci koncentrací LTG ve slinách vůči plazmatické koncentraci a množství v ultrafiltrátu. |
| Související projekty: |