Inhibition of miRNA-129-2-3p increases risk and severity of seizures developing brain
| Název česky | Inhibice miRNA-129-2-3p zvyšuje riziko a závažnost záchvatů v mozku ve vývoji |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2019 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Epilepsie je závažné neurologické onemocnění charakterizované opakovanými záchvaty, které často započne v raném dětství, kdy nejsou neurální sítě ještě plně funkční. Počátek epilepsie v dětství mění průběh onemocnění u pacientů i animálních modelů. Tyto změny můžou být zapříčiněny chybami v expresi mikroRNA (miRNA/miR), které jsou prominentními regulátory genové exprese hrající důležitou roli v udržování správné funkce a vývoje mozku. Změny v expresi miRNA se pojí s různými typy epilepsie včetně nejčastější epilepsie temporálního laloku (TLE), co dělá z miRNA vhodný cíl pro nová terapeutika proti epilepsii. miR-129-2-3p má zvýšenou expresi u pacienú i animálních modelú TLE. Našim cílem bylo prozkoumat roli miRNA-129-2-3p ve vzniku epilepsie v průběhu vývoje mozku. LNA-inhibitor funkce miR-129-2-3p aplikován do nosu potkaních mláďat (n=12) 11 dní po narození (P11), kontrolám byl podán fyziologický roztok (n = 13). 24 hodin po podání inhibitoru, byly zvířatům implantovány kortikální EEG elektrody s využitím isofluranu nebo éteru jako anestetika. Následně byl všem zvířatům podán pilokarpin na indukci epileptického statu (SE) za stálého monitorování pomocí EEG. Typicky pro testovanou věkovou skupinu (P12) se u žádného z kontrolních zvířat nerozvinul epileptický status (SE), jelikož byly vystaveny isofluranové anestezii krátce před podáním pilokarpinu. Naopak, u pěti ze šesti potkanů, kterým byl podán inhibitor miR-129-2-3p se SE (Racinova škála stupeň 3) rozvinul i přes aplikaci pilokarpinu po anestezii v isofluranu. U zvířat, která podstoupila implantaci elektrod v éteru, způsobila inhibice miR-129-2-3p delší a závažnější záchvaty ve srovnání s kontrolní skupinou. Tyto výsledky naznačují možnou roli miR-129-2-3p ve vyrovnání se mozku s přítomností záchvatů a můžou poukázat na dráhy zapojené do vzniku záchvatů. |
| Související projekty: |