Stanovení celkového sunitinibu pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2018 |
| Druh | Vyžádané přednášky |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Sunitinib (SUN) je od roku 2006 schváleným cytostatikem pro léčbu pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým renálním karcinomem (mRCC), gastrointestinálními stromálními tumory (GIST) a pankreatickými neuroendokrinními nádory (pNET). Patří mezi tyrosinkinázové inhibitory cílící na několik receptorů, kdy však jeho nasazení často vede k nežádoucím účinkům, např. syndrom ruka-noha, stomatitida, dermatitida. Na základě závažnosti nežádoucích účinků dochází ke snížení terapeutické dávky až v 50 % případů léčby mRCC. Vhodným způsobem aplikace by tedy bylo dávkování na základě terapeutického monitorování hladin (TDM) sunitinibu a jeho hlavního metabolitu N-desethyl sunitinibu (DES) v plazmě. Účinné koncentrace se pohybují mezi 50 – 100 ng/ml a kapalinová chromatografie (LC) s tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS) se nabízí jako efektivní a jednoduchá metoda pro TDM. SUN a DES podléhají reverzibilní fotochemické Z/E izomeraci, která může ztížit stanovení hladin v důsledku posunu rovnováhy na světle a ve tmě. Navíc (E)-izomery nejsou dostupné jako analytické standardy. Rychlá a jednoduchá LC MS metoda s rozlišením jednotlivých izomerů, s využitím imatinibu jako interního standardu a stanovením celkového SUN a DES byla navržena a testována na pilotních vzorcích séra pacientů s mRCC. |
| Související projekty: |