| Název česky |
Celo-exomové sekvenování identifikuje nové MPL a JAK2 mutace v triple-negativních myeloproliferativních novotvarech |
| Autoři |
MILOSEVIC FEENSTRA Jelena
NIVARTHI Harini
GISSLINGER Heinz
LEROY Emilie
RUMI Elisa
CHACHOUA Ilyas
BAGIENSKI Klaudia
KUBEŠOVÁ Blanka
PIETRA Daniela
GISSLINGER Bettina
MILANESI Chiara
JÄGER Roland
CHEN Doris
BERG Tiina
SCHALLING Martin
SCHUSTER Michael
BOCK Christoph
CONSTANTINESCU Stefan N.
CAZZOLA Mario
KRALOVICS Robert
|
| Rok publikování |
2016 |
| Druh |
Článek v odborném periodiku
|
| Časopis / Zdroj |
Blood |
| Fakulta / Pracoviště MU |
Lékařská fakulta
|
| Citace |
MILOSEVIC FEENSTRA, Jelena, Harini NIVARTHI, Heinz GISSLINGER,
Emilie LEROY, Elisa RUMI, Ilyas CHACHOUA, Klaudia BAGIENSKI,
Blanka KUBEŠOVÁ, Daniela PIETRA, Bettina GISSLINGER, Chiara
MILANESI, Roland JÄGER, Doris CHEN, Tiina BERG, Martin
SCHALLING, Michael SCHUSTER, Christoph BOCK, Stefan N.
CONSTANTINESCU, Mario CAZZOLA a Robert KRALOVICS. Whole-exome
sequencing identifies novel MPL and JAK2 mutations in
triple-negative myeloproliferative neoplasms. Blood.
Washington: American Society of Hematology, 2016, roč. 127, č.
3, s. 325-332. ISSN 0006-4971. Dostupné z:
https://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-07-661835. |
| Doi |
http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-07-661835 |
| Obor |
Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova |
MPL; JAK2; neoplasms; mutations; myeloproliferative neoplasms
|
| Popis |
Esenciální trombocytémie (ET) a primární myelofibróza (PMF) jsou chronická onemocnění charakterizované klonální krvetvorby a hyperproliferaci terminálně diferencovaných myeloidních buněk. Toto onemocnění je poháněn somatických mutací v exonu 9 CALR nebo exonu 10 MPL nebo JAK2 V617F-u> 90% případů, zatímco zbývající případy se označují jako "triple negativní." Naším cílem bylo identifikovat patogenní mutace v trojitě negativní případy ET a PMF použitím whole-exome sekvencování (WES) na spárované nádoru a controlsamples od 8 pacientů. Zjistili jsme důkaz o klonální krvetvorby u 5 z 8 sledovaných případů založených na analýze klonality a přítomnost somatických genetických aberací. WES identifikovány somatické mutace v 3 z 8 případů. Nezjistili jsme žádné nové opakující se somatické mutace. U 3 pacientů s klonální krvetvorby analyzované Wes jsme identifikovali somatická MPL-S204P, embryonální MPL-V285E mutaci a zárodečnou JAK2-G571S variantu. Provedli jsme Sanger sekvenování celou kódující oblast MPL v 62, a JAK2 ve 49 dalších triple-negativních případů ET nebo PMF. New somatické (T119I, S204F, E230G, Y591D) a 1germline (R321W) MPL mutace byly detekovány. Všechny zjištěné MPL mutací byly gain-of-funkce při analýze ve funkčních testech. JAK2 varianty byly identifikovány u 5 z 57 trojitě negativní analyzovaných případů Wes a Sangera sekvenování dohromady. Mohli bychom prokázat, že JAK2 V625F, a JAK2-F556V jsou gain-of-funkce mutace. Naše výsledky naznačují, že triple-negativní případy ET a PMF nepředstavují homogenní entitu onemocnění. Případy s polyklonální krvetvorby může představovat dědičné poruchy.
|
| Související projekty: |
|