Project information
Jaterní 3D modely pro studium chronické hepatotoxicity a jaterních onemocnění indukovaných sinicovými toxiny
- Project Identification
- GA19-19143S
- Project Period
- 1/2019 - 12/2021
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
- Faculty of Science
Toxiny sinic (cyanotoxiny) představují rozšířené kontaminanty vodních zdrojů, jejichž environmentální výskyt je zesilován eutrofizací a také globální klimatickou změnou. Cyanotoxiny microcystin-LR a cylindrospermopsin jsou známé hepatotoxiny, které mohou v exponovaných lidských populacích vyvolávat nejen akutní, ale i chronické poškození jater. Epidemiologické i experimentální studie nově poukazují na schopnost těchto cyanotoxinů indukovat nejen rozvoj nádorových onemocnění, ale také dalších chronických onemocnění jater, jako jsou nealkoholická steatóza a steatohepatitida. Předkládaný projekt se proto zaměří na využití třídimenzionálních (3D) jaterních in vitro modelů k výzkumu a hodnocení chronické hepatotoxicity cyanotoxinů a jejich schopnosti ovlivňovat rozvoj chronických jaterních onemocnění. V rámci projektu budou rozvíjeny a využívány 3D in vitro modely sféroidů a organoidů odvozené od normálních jaterních kmenových a progenitorových buněk či transformovaných buněčných linií, které věrněji napodobují (pato)fyziologické pochody a mikroprostředí v jaterní tkáni a umožňují spolehlivější modelování a predikci účinků chemických látek. 3D in vitro modely budou využity k získání nových poznatků o působení cyanotoxinů na buněčné a tkáňové procesy vedoucí k rozvoji chronických onemocnění jater: indukce nádorové promoce a neoplastické transformace, indukce ztučnění jaterních buněk (steatóza), případně v kombinaci se zánětlivými procesy (steatohepatitida).
Výzkum přispěje ke zdokonalení in vitro modelů vhodných pro studium chronické hepatotoxicity a přinese nové informace o roli cyanotoxinů v rozvoji chronických jaterních onemocnění.
Publications
Total number of publications: 7
2024
-
Cyanotoxin cylindrospermopsin disrupts lipid homeostasis and metabolism in a 3D in vitro model of the human liver
Chemico-Biological Interactions, year: 2024, volume: 397, edition: July 2024, DOI
-
Hepatotoxicity of cyanotoxin microcystin-LR in human: Insights into mechanisms of action in the 3D culture model Hepoid-HepaRG
Environmental Pollution, year: 2024, volume: 342, edition: February 2024, DOI
-
High-Throughput Microbore LC-MS Lipidomics to Investigate APOE Phenotypes
Analytical chemistry, year: 2024, volume: 96, edition: 1, DOI
2022
-
Insights into the molecular targets and emerging pharmacotherapeutic interventions for nonalcoholic fatty liver disease
Metabolism: Clinical and Experimental, year: 2022, volume: 126, edition: January 2022, DOI
-
Treatment of cylindrospermopsin by hydroxyl and sulfate radicals: Does degradation equal detoxification
Journal of Hazardous Materials, year: 2022, volume: 424, edition: February 2022, DOI
2021
-
Applicability of Scrape Loading-Dye Transfer Assay for Non-Genotoxic Carcinogen Testing
International Journal of Molecular Sciences, year: 2021, volume: 22, edition: 16, DOI
2020
-
Ready to go 3D? A semi-automated protocol for microwell spheroid arrays to increase scalability and throughput of 3D cell culture testing
Toxicology Mechanisms and Methods, year: 2020, volume: 30, edition: 8, DOI