Project information
Nové farmakologické mechanizmy v preklinickém i klinickém vývoji léčiv
- Project Identification
- MUNI/A/1116/2014
- Project Period
- 1/2015 - 12/2015
- Investor / Pogramme / Project type
-
Masaryk University
- Grant Agency of Masaryk University
- Category A
- MU Faculty or unit
-
Faculty of Medicine
- doc. PharmDr. Jana Rudá, Ph.D.
- Mgr. Petra Amchová, Ph.D.
- Anas Arab, Ph.D.
- MVDr. Zuzana Babinská, Ph.D.
- doc. MUDr. Regina Demlová, Ph.D.
- MVDr. Eva Dražanová, Ph.D.
- doc. PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.
- Mgr. Jana Kubátová, Ph.D.
- MUDr. Alena Máchalová, Ph.D.
- Mgr. Kristýna Nosková, Ph.D.
- MUDr. Jana Pistovčáková, Ph.D.
- Gabriela Přibyl Dovrtělová, Ph.D.
- Mgr. Tibor Štark, Ph.D.
- Mgr. Katarína Tabi, Ph.D.
- doc. PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.
Výzkum týmů pracujících na Farmakologickém ústavu se dlouhodobě soustředí na preklinický i aplikovaný výzkum léčiv a inovativních farmakologických postupů. Za tímto účelem využíváme několika přístupů, a to: i) ověřování a zpřesňování znalostí o mechanizmech účinku psychofarmak a identifikace jejich nežádoucích účinků (farmakodynamický přístup), ii) studium farmakokinetických vlastností psychofarmak (farmakokinetický přístup) a iii) studium dědičně podmíněné variability odpovědi organismu na podávání léčiv včetně možného epigenetického ovlivnění buněk v oboru cílené terapie v onkologii (farmakogenetický přístup).
Farmakodynamické studie se soustřeďují především na identifikaci nových psychofarmak s antidepresivním, anxiolytickým a antipsychotickým potenciálem. Do skupiny studovaných léčiv patří kromě jiných ketamin jako potenciální rychle působící antidepresivum. Slibným zdrojem pro vývoj nových antipsychotik je endokanabinoidní systém v mozku, který ovlivňuje další neurotransmiterové systémy, např. dopaminergní, serotonergní, glutamátergní. Mezi studované nežádoucí účinky patří především vliv antipsychotik, ale i schizofrenii podobného fenotypu (animální modely), na rozvoj metabolického syndromu a hladiny adipokinů.
Farmakokinetické studie se zaměřují na aktivitu jednoho z nejdůležitějších biotransformačních enzymatických systémů, cytochromu P450 (CYP). Metabolická aktivita CYP je ovlivněna mnoha faktory, jako jsou pohlaví, věk, genetický polymorfismus a xenobiotika. Interindividuální rozdíly v aktivitě CYP, způsobují odlišnou rychlost metabolizace léčiv mezi jednotlivými pacienty a mohou hrát významnou roli v bezpečnosti a účinnosti podávaných látek. Stanovení vlivu používaných i potenciálních léčiv na aktivitu tohoto metabolického systému je nezbytné pro dosažení bezpečné a účinné farmakoterapie. Farmakogenetické studie se soustředí na hledání souvislostí mezi variabilitou odpovědi na cílená protinádorová léčiva a expresí vybraných biomarkerů. Tyto jsou studovány především na úrovni epigenetických mechanismů (mikroRNA), které regulují jejich expresi. Změny v expresi mikroRNA jsou zkoumány také v kontextu možného farmakologického ovlivnění. Hlavními cíli celého projektu je přispět k výzkumu a vývoji nových léčiv a zlepšit stávající klinické rozhodování v indikacích nákladné cílené terapie. Projekt využívá analýz klinických dat i validované animální modely.
Publications
Total number of publications: 41
2016
-
Using ASL method for monitoring of brain perfusion changes in rat models of schizophrenia
, year: 2016
2015
-
A longitudinal diffusion kurtosis imaging study in TNWT-61 transgenic mouse model of Parkinson´s disease: comparison with conventional diffusion tensor imaging
Year: 2015, type: Conference abstract
-
Analýza mikroRNA asociovaných s progresí metastatického renálního karcinomu u pacientů léčených sunitinibem
Year: 2015, type: Conference abstract
-
Can the Bioactive Compounds of Crocus sativus L. Influence the Metabolic Activity of Selected CYP Enzymes in Rat?
Year: 2015, type: Conference abstract
-
Diffusion Kurtosis imaging detecting changes in white matter induced by alpha-synuclein accumulation in TNWT-61 mouse model of Parkinson's disease
Year: 2015, type: Conference abstract
-
DIFFUSION KURTOSIS IMAGING DETECTS THE MICROSTRUCTURAL CHANGES IN BASAL GANGLIA INDUCED BY ALPHA SYNUCLEIN OVEREXPRESSION IN TNWT-61 TRANSGENIC MOUSE MODEL OF PARKINSON’S DISEASE
Year: 2015, type: Conference abstract
-
Early modification of the endocannabinoid system accompanies the late behavioral phenotype of rodent neurodevelopmental model of schizophrenia
Year: 2015, type: Conference abstract
-
Health safety issues of synthetic food colorants
Regulatory Toxicology and Pharmacology, year: 2015, volume: 73, edition: 3, DOI
-
Interakce azolových antimykotik
Acta medicinae, year: 2015, volume: 2015, edition: 10
-
Involvement of the endocannabinoid system in a neurodevelopmental model of schizophrenia
Year: 2015, type: Conference abstract