| Description |
Úvod: Epilepsia temporálneho laloku je závažný neurologický stav spojený s neurodegeneráciou a so zmenami v excitabilite. Keďže zvýšené hladiny niektorých proteínov asociovaných s neurodegeneráciou, napríklad kauzálnych proteínov Alzheimerovej choroby (AD), sú spojené so zvýšeným rizikom epileptických záchvatov, predstavuje tkanivo s potenciálom vývoja AD vhodný model pre skúmanie excitačných zmien pri vývoji epilepsie. Metodika: Pre in vitro analýzu elektrickej aktivity a jej zmien v prítomnosti neurodegenerácie boli využité cerebrálne organoidy diferencované z indukovaných pluripotentných buniek pacienta s familiárnou formou AD (nAD = 5) a ze zdravého kontrolního jedince (nWT = 5). Elektrická aktivita bola zaznamenávaná prostredníctvom techniky multielectrode array v diferenciačných dňoch D72 až D139 (37 °C). Následne prebehla analýza záznamu v 5.-15. min, a to detekcia tzv. burstov (skupiny hrotových výbojov nasledujúcich po sebe v krátkom časovom intervale) a štatistická analýza dát (medián, Mann-Whitney test). Výsledky: U AD organoidov bolo u niektorých parametrov zachytené zvýšenie burst aktivity v porovnaní so zdravou kontrolou. Signifikantný rozdiel bol zaznamenaný v počte aktívnych elektród (D100, D105, D107, D114, P < 0,05, napr. D105: WT 1,7 vs. AD 17,0 %), priemernom trvaní burstu (D118: WT 153,3 vs. AD 390,5 ms, P < 0,05), počte burstov (D105: WT 9,5 vs. AD 41,0, P < 0,05) a počte spikov v burste (D114: WT 7,0 vs. AD 13,0, P < 0,05). Záver: Pozorovaný nárast elektrickej aktivity poukazuje na možné zvýšenie excitability v neurálnom tkanive postihnutého neurodegeneráciou
|
